구급대원인 닉(랜디 오튼)은 아내(사라 - 신디 버스비)와 길을 걷던 중 교통사고 현장을 목격하게 된다. 그리고 1년 후 응급현장에 출동한 닉은 의문의 전화 한통을 받게 된다. 걸려온 전화 속 의문의 남자는 이제부터 시작 될 12라운드의 게임을 완수하지 못하면 사랑스런 닉의 아내는 사망하게 된다는 협박과 함께 닉의 동료가 탄 엠블런스를 폭파하고 만다. 그리고 밑도 끝도 없이 시작된 12라운드 게임. 매 라운드를 재시간안에 완수하지 못하면 닉의 아내의 생사는 보장할 수 없다.  게임을 진행하면 할 수록 밝혀지는 비밀들. 12라운드 죽음의 게임은 1년 전에 있었던 그 사고를 가르키고 있었고, 매 라운드의 피해자는 당시 사건과 관련된 자들이었음이 밝혀지는데...

  당시 사고에는 무슨 일이 있었으며, 이 살인 게임을 계획한 자의 정체는 무엇이란 말인가? 이제 그 비밀의 게임이 시작된다.